Общее
Основное управление действиями персонажа делается мышкой. Чтобы персонаж побежал куда-то, просто нажимте левой кнопкой мыши на землю в том месте. Для остальных действий нажимайте левую и правую кнопку мыши туда, где надо совершить нужное действие. Выбирать навык, который будет применять персонаж при нажатии на кнопку мыши можно через нижнюю панель, отдельно для левой и для правой кнопки. Многие навыки нельзя назначить на левю кнопку, а можно только на правую.

Переключение ходьба/бег (Ctrl)
Обычно персонаж передвигается не спеша, пешком. Пешком персонаж может идти сколько угодно времени подряд и не уставать. Если надо передвигаться быстрее, нажмите и не отпускайте клавишу Ctrl, и ваш персонаж будет бежать. При беге персонаж теряет запас выносливости (stamina), который отображается в виде жёлтой полоски на нижней панели. Когда запас выносливости заканчивается, персонаж перестаёт бежать и продолжает идти пешком. Чтобы восстановить силы, персонажу нужно постоять на месте и отдохнуть. Слева от полоски выносливости есть кнопка для переключения в режим бега, чтобы персонаж всегда бежал а не шёл пешком, даже когда Ctrl не нажат.
Режим бега даёт скорость, но имеет и недостатки: бегущий персонаж гораздо хуже уворачивается от вражеских атак, и если вы будете бегать, сражаясь в толпе монстров, то будет намного сложнее, чем если бы персонаж передвигался пешком. Если вас атакует другой игрок, то ему тоже будет проще попасть по вам, пока ваш персонаж бежит. Блок щиотм у бегущего персонажа становится в 3 раза хуже, чем у идущего пешком или стоящего на месте.

Атака с места (Shift)
Обычно, когда вы отдаёте своему персонажу команду атаковать врага, он сначала бежит к нему и только потом атакует. Чтобы атаковать на месте, не пытаясь перед этим куда-то передвигаться, нажмите и не отпускайте клавишу Shift. Также с помощью этого приёма можно выпускать атакующие снаряды (например, стрелы из лука) в воздух.

Подсвечивание предметов на земле (Alt)
Обычно выпавшие из монстров предметы просто лежат на земле. Если навести на предмет курсор мыши, он подсветится и рядом появится его название. Чтобы показать названия всех предметов, лежащих на земле в зоне видимости персонажа, нажмите и не отпускайте клавишу Alt. Чтобы подобрать предмет, нажмите на него (или на его название, если нажата Alt) левой кнопкой мыши.
Цвет, которым написано название предмета, указывает на его тип:
Белый - обычные предметы,
Серый - предметы с сокетами, эфирные предметы,
Синий - магические предметы,
Рыжий - крафтовые предметы и руны,
Зелёный - предметы из наборов,
Жёлтый - редкие предметы,
Золотой - уникальные предметы.

Переключение оружия (W)
В Diablo II: Lord of Destruction персонаж может носить одновременно два набора оружия+щита и быстро переключаться между ними. Для переключения используйте клавишу W на клавиатуре.

Карта (Tab)
Исследованная местность сохраняется на карте. Чтобы включить карту, нажмите клавишу Tab. настройках игры можно выбрать масштаб карты (один из двух - либо маленькая карта в углу, либо большая по центру экрана). Для маленькой карты можно выбрать её положение (левый или правый угол) клавишей V на клавиатуре. На карте отображаются важные элементы местности, игроки, торговцы в городе и другие союзные существа.